La résistance à la colistine chez Acinetobacter baumannii est médiée par une perte complète de production de lipopolysaccharides

Les infections causées par des bactéries Gram-négatives multirésistantes (MDR) représentent un problème de santé publique majeur à l'échelle mondiale. Les antibiotiques polymyxines tels que la colistine sont réapparus comme des antimicrobiens de dernier recours efficaces contre les agents pathogènes Gram-négatifs MDR, y compris Acinetobacter baumannii. Ici, nous montrons qu'A. baumannii peut développer rapidement une résistance aux antibiotiques polymyxines par une perte complète de la cible de liaison initiale, la composante lipidique A des lipopolysaccharides (LPS), qui a longtemps été considérée comme essentielle à la viabilité des bactéries Gram-négatives. Nous avons caractérisé 13 dérivés résistants à la colistine, indépendants, de la souche de référence d'A. baumannii ATCC 19606, et avons montré que tous contenaient des mutations au sein de l'un des trois premiers gènes de la voie de biosynthèse du lipid A : lpxA, lpxC et lpxD. Toutes ces mutations ont entraîné la perte complète de production de LPS. De plus, nous avons montré que la perte de LPS se produit dans un isolat clinique résistant à la colistine d'A. baumannii. Il s'agit du premier rapport d'une bactérie Gram-négative déficiente en lipopolysaccharides survenant spontanément.