Mavacamten chez les adolescents atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive

CONTEXTE : Les thérapies pharmacologiques approuvées pour la cardiomyopathie hypertrophique pédiatrique font défaut, et une intervention chirurgicale peut être indiquée chez les patients présentant une obstruction du tractus de sortie ventriculaire gauche. L'efficacité et la sécurité de mavacamten, un inhibiteur de la myosine cardiaque disponible pour les adultes, méritent d'être évaluées chez les adolescents. MÉTHODES : Nous avons mené un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, impliquant des adolescents symptomatiques (âgés de 12 à <18 ans) présentant une cardiomyopathie hypertrophique obstructive de classe II ou III selon la New York Heart Association. Les patients ont été répartis aléatoirement en ratio 1:1 pour recevoir mavacamten ou placebo. Le critère d'évaluation principal était la variation par rapport à la valeur de base à la semaine 28 du gradient de pression dans le tractus de sortie ventriculaire gauche provoqué par la manœuvre de Valsalva. RÉSULTATS : Un total de 44 patients ont été randomisés ; 23 patients (35 % de femmes) ont été assignés au groupe mavacamten, et 21 (24 % de femmes) au groupe placebo. L'âge moyen (±SD) des patients était de 14,7 ± 1,7 ans dans le groupe mavacamten et de 14,6 ± 1,7 ans dans le groupe placebo, et le gradient moyen dans le tractus de sortie ventriculaire gauche lors de la manœuvre de Valsalva à l'inclusion était similaire dans les deux groupes (78,4 ± 34,1 mm Hg et 80,8 ± 47,4 mm Hg, respectivement). À la semaine 28, la variation moyenne ajustée du gradient de pression lors de la manœuvre de Valsalva était de -48,5 mm Hg dans le groupe mavacamten et de -0,5 mm Hg dans le groupe placebo (différence, -48,0 mm Hg ; intervalle de confiance à 95 %, de -67,7 à -28,3 ; P<0,001). L'incidence des événements indésirables était similaire dans les deux groupes. Deux patients dans chaque groupe ont présenté des événements indésirables graves ; dans le groupe mavacamten, un patient a eu deux épisodes de syncope et un autre a reçu un choc inapproprié délivré par un défibrillateur cardioverteur implantable ; dans le groupe placebo, un patient a eu des douleurs thoraciques et un autre une dépression avec idées suicidaires. Aucun patient n’a présenté de réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche en dessous de 50 %. Aucun décès n’est survenu pendant l’essai. CONCLUSIONS : Chez les adolescents atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, la réduction de l'obstruction du tractus de sortie ventriculaire gauche a été significativement plus importante avec mavacamten qu'avec placebo sur une période de 28 semaines. (Financé par Bristol Myers Squibb ; numéro ClinicalTrials.gov SCOUT-HCM, NCT06253221).