Modélisation de la reconstitution homéostatique des lymphocytes T dans la réponse à la thérapie par lymphocytes T CAR

Résumé La thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD19 est une option prometteuse pour les patients atteints de lymphome récidivant ou réfractaire, mais notre compréhension mécanistique de l'hétérogénéité des réponses reste incomplète. En utilisant des données longitudinales rétrospectives de 21 patients traités par axicabtagene ciloleucel (comprenant les comptages de lymphocytes T CAR, les comptages lymphocytaires absolus, la charge tumorale et la survie), nous avons développé une approche de modélisation computationnelle pour distinguer deux mécanismes d'expansion : homéostatique et induit par l'antigène. Pour chaque patient, nous avons entraîné et comparé des modèles à trois compartiments pour décrire la dynamique des lymphocytes T normaux, des lymphocytes T CAR et des cellules tumorales. Les comparaisons ont révélé deux groupes de patients distincts : ceux pouvant être exclusivement caractérisés par une prolifération homéostatique comme mécanisme d'expansion des lymphocytes T CAR (expanseurs homéostatiques, 10/21) et ceux de type mixte (expanseurs mixtes homéostatique/induit par antigène, 11/21). Ces groupes se distinguaient par des différences dans la relation entre le volume tumoral métabolique de base (pris une à deux semaines avant le CAR T) et la charge tumorale déduite au moment de la dose. Notamment, les expanseurs homéostatiques présentaient une survie globale significativement meilleure (60 % vs. 10 % au-delà du jour 180, p = 0,011), avec 6 patients sur 7 dans ce groupe obtenant des réponses à long terme. Nos résultats mettent en évidence comment la capacité des lymphocytes T CAR à fonctionner dans un contexte de reconstitution homéostatique et la capacité à quantifier la charge tumorale au moment du dosage influencent la prédictibilité des réponses à long terme. Notre approche personnalisée de modélisation mathématique fournit de nouvelles perspectives pour optimiser la thérapie par lymphocytes T CAR et comprendre la dynamique de l'immunothérapie cellulaire. Il est important de noter que l'absence d'expansion induite par antigène augmente l'impact négatif d'une charge tumorale élevée au moment de la perfusion. Format de citation : Philipp Martin Altrock, Álvaro Martinez-Rubio, María Rosa, Arne Traulsen, Michael D. Jain, Frederick L. Locke. Modélisation du rôle de la reconstitution homéostatique des lymphocytes T dans la réponse durable à la thérapie par lymphocytes T CAR. Communications dans : Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 17-22 avril 2026; San Diego, CA. Philadelphia (PA) : AACR ; Cancer Res 2026 ; 86(7 Suppl) : résumé n° 6834.