La dysfonction continue des péricytes capillaires favorise le no-reflow après un AVC expérimental in vivo

La reperfusion incomplète de la microvasculature ('no-reflow') après un AVC ischémique endommage le tissu cérébral récupérable. Des études ex vivo précédentes suggèrent que les péricytes sont vulnérables à l'ischémie et peuvent aggraver le no-reflow, mais la viabilité des péricytes et leur association avec le no-reflow restent insuffisamment explorées in vivo. En utilisant l’imagerie longitudinal in vivo à deux photons sur une seule cellule pendant 7 jours, nous avons montré que 87 % des péricytes se contractent pendant l'ischémie cérébrale et restent contractés après la reperfusion, et 50 % de la population de péricytes sont endommagés de manière aiguë. De plus, nous avons révélé que les péricytes ischémiques étaient fondamentalement impliqués dans le no-reflow capillaire en limitant et en arrêtant le flux sanguin dans les 24 heures suivant l'AVC. Malgré des dommages membranaires aigus, nous avons observé que plus de la moitié de tous les péricytes corticaux ont survécu à l'ischémie et ont répondu à des stimuli vasoactifs, augmentant des profils transcriptomiques uniques et se reproduisant. Enfin, nous avons démontré que la récupération retardée du diamètre capillaire par les péricytes ischémiques après la reperfusion prédisait la reconstruction des vaisseaux dans la phase subaiguë de l'AVC. En cumulant, ces résultats démontrent que les péricytes corticaux survivants restent à la fois viables et des cibles thérapeutiques prometteuses pour contrer le no-reflow après un AVC ischémique.