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La technologie des chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) est une stratégie thérapeutique alternative en plein essor, capable de relever nombre des défis auxquels sont confrontés les programmes modernes de développement de médicaments. La technologie PROTAC utilise des petites molécules qui recrutent des protéines cibles pour la ubiquitination et l'élimination par le protéasome. La synthèse de composés PROTAC qui médiatisent la dégradation de c-ABL et BCR-ABL en recrutant soit Cereblon soit les E3 ligases Von Hippel Lindau est rapportée. Au cours de leur développement, nous avons découvert que la capacité d'un PROTAC à induire la dégradation implique plus que simplement la liaison à la cible : l'identité de la tête inhibitrice et de la E3 ligase recrutée déterminent largement les profils de dégradation des composés ; ainsi, comme point de départ pour le développement de PROTAC, il convient de varier à la fois le ligand cible et la E3 ligase recrutée pour générer rapidement un PROTAC avec le profil de dégradation souhaité.
Lai et al. (Mon,) ont étudié cette question.