Nouvelles Perspectives dans l'Adhésion Cellulaire : RGD et Intégrines

Des progrès rapides ont été réalisés dans la compréhension des interactions moléculaires qui entraînent l'adhésion cellulaire. De nombreuses protéines adhésives présentes dans les matrices extracellulaires et dans le sang contiennent le tripeptide arginine-glycine-acide aspartique (RGD) comme site de reconnaissance cellulaire. Ces protéines comprennent la fibronectine, la vitronectine, l'ostéopontine, les collagènes, la thrombospondine, le fibrinogène et le facteur von Willebrand. Les séquences RGD de chacune des protéines adhésives sont reconnues par au moins un membre d'une famille de récepteurs structurellement apparentés, les intégrines, qui sont des protéines hétérodimériques avec deux sous-unités traversant la membrane. Certains de ces récepteurs se lient uniquement à la séquence RGD d'une seule protéine d'adhésion, tandis que d'autres reconnaissent des groupes de celles-ci. La conformation de la séquence RGD dans les protéines individuelles peut être critique pour cette spécificité de reconnaissance. Du côté cytoplasmique de la membrane plasmique, les récepteurs connectent la matrice extracellulaire au cytosquelette. Plus de dix protéines adhésives contenant RGD, prouvées ou suspectées, ont déjà été identifiées, et la famille des intégrines comprend au moins autant de récepteurs reconnaissant ces protéines. Ensemble, les protéines d'adhésion et leurs récepteurs constituent un système de reconnaissance polyvalent fournissant aux cellules un ancrage, une traction pour la migration et des signaux pour la polarité, la position, la différenciation et éventuellement la croissance.