La renaissance de l'aztréonam en combinaison avec l'avibactam contre les bactéries Gram-négatives produisant des métallo-β-lactamases : une revue systématique des études in vitro et des cas cliniques

Les infections causées par des Enterobacterales et des Pseudomonas produisant des métallo-β-lactamases (MBL) sont de plus en plus rapportées dans le monde et sont généralement associées à des taux de mortalité élevés (>30%). Ni le traitement standard ni le consensus pour la gestion de ces infections n'existent. L'aztréonam, un ancien antibiotique β-lactame, n'est pas hydrolysé par les MBL. Cependant, étant donné que de nombreuses souches produisant des MBL co-produisent des enzymes qui pourraient hydrolyser l'aztréonam (par exemple, AmpC, ESBL), un inhibiteur robuste de β-lactamase tel que l'avibactam pourrait être administré comme médicament partenaire. Nous avons réalisé une revue systématique incluant 35 études in vitro et 18 études in vivo sur la combinaison aztréonam + avibactam pour les infections soutenues par des Gram-négatifs producteurs de MBL. Des données in vitro sur 2209 Gram-négatifs étaient disponibles, montrant la haute activité antimicrobienne de l'aztréonam (CIM ≤ 4 mg/L lorsqu'il est combiné avec l'avibactam) dans 80 % des Enterobacterales produisant des MBL, 85 % des Stenotrophomonas et 6 % des Pseudomonas producteurs de MBL. Des données cliniques étaient disponibles pour 94 patients : 83 % d'entre eux avaient des infections sanguines. La résolution clinique dans les 30 jours a été rapportée chez 80 % des patients infectés. En n'analysant que les patients avec des infections sanguines (64 patients), la mort est survenue chez 19 % des patients traités avec l'aztréonam + ceftazidime/avibactam. La combinaison aztréonam + avibactam semble être une option prometteuse contre les bactéries produisant des MBL (en particulier les Enterobacterales, beaucoup moins pour les Pseudomonas) en attendant de nouveaux antimicrobiens.