L'acide ursodésoxycholique dérivé des symbiotes intestinaux favorise l'oxydation des acides gras pour protéger contre la lésion par ischémie-reperfusion rénale

La lésion rénale par ischémie-reperfusion (IRI) est une complication courante de la chirurgie rénale qui manque actuellement de stratégies de prévention ou de traitement efficaces. Le microbiote intestinal et leurs métabolites sont étroitement associés à des lésions rénales. Cependant, les mécanismes exacts sous-jacents à ce lien ne sont pas clairs. Ici, nous constatons que l'IRI rénale réduit l'acide ursodésoxycholique (UDCA), un métabolite d'Eubacterium limosum (E. limosum), dans le contenu cecal et le sérum des souris. Inversement, la supplémentation en E. limosum ou en UDCA empêche ces souris de développer une IRI. Mécaniquement, l'UDCA se lie directement et active le récepteur gamma des proliférateurs des périoxysomes (PPARγ) pour augmenter l'oxydation des acides gras, induisant la production d'ATP et réduisant l'accumulation des lipides dans les cellules épithéliales tubulaires proximales, protégeant finalement le rein contre l'IRI. Il est important de noter que, bien que l'IRI rénale chez les patients abaisse nettement leur UDCA sérique, les patients ayant un niveau d'UDCA ou d'E. limosum plus élevé avant l'IRI développent une IRI moins sévère. En somme, nos résultats soulignent le principe d'utiliser l'UDCA et E. limosum pour la prévention ou le traitement de l'IRI rénale.