L'acide citrique confère une large tolérance aux antibiotiques par altération du métabolisme bactérien et du stress oxydatif

La tolérance aux antibiotiques est devenue une crise de plus en plus grave qui menace sérieusement la santé publique mondiale. Cependant, peu d'informations sont disponibles sur les facteurs exogènes pouvant déclencher le développement de la tolérance aux antibiotiques, tant in vivo qu'in vitro. Dans cette étude, nous avons constaté que l'ajout d'acide citrique, utilisé dans de nombreux domaines, affaiblissait manifestement l'activité bactéricides des antibiotiques contre divers agents pathogènes bactériens. Cette étude mécanistique montre que l'acide citrique active le cycle du glyoxylate en inhibant la production d'ATP dans les bactéries, réduit les niveaux de respiration cellulaire et inhibe le cycle des acides tricarboxyliques (cycle TCA) chez les bactéries. De plus, l'acide citrique a réduit la capacité des bactéries à faire face au stress oxydatif, ce qui a entraîné un déséquilibre dans le système d'oxydation-antioxydation bactérien. Ensemble, ces effets ont conduit les bactéries à développer une tolérance aux antibiotiques. Fait surprenant, l'ajout d'acide succinique et de xanthine pouvait inverser la tolérance aux antibiotiques induite par l'acide citrique in vitro et dans des modèles d'infection animale. En conclusion, ces résultats fournissent de nouvelles perspectives sur les risques potentiels de l'utilisation de l'acide citrique et sur la relation entre la tolérance aux antibiotiques et le métabolisme bactérien.