Les oligomères Aβ – une décennie de découvertes

Des lignes de preuves convergentes suggèrent que l'accumulation progressive de la protéine amyloïde bêta (A beta) joue un rôle central dans la genèse de la maladie d'Alzheimer, mais on a longtemps supposé que l'A beta devait être assemblé en fibrilles amyloïdes extracellulaires pour exercer ses effets cytotoxiques. Au cours de la dernière décennie, des données ont émergé de l'utilisation de peptides A beta synthétiques, de modèles de culture cellulaire, de souris transgéniques exprimant la protéine précurseur de la bêta-amyloïde et de cerveaux humains pour suggérer que des assemblages diffusibles et pré-fibrillaires de l'A beta sont également délétères. Bien que l'identité moléculaire précise de ces toxines solubles reste incertaine, des preuves croissantes suggèrent que les formes solubles de l'A beta sont en effet les effecteurs proximaux de la perte de synapses et des lésions neuronales. Ici, nous faisons le point sur les progrès récents dans la compréhension du rôle des oligomères solubles dans la maladie d'Alzheimer.