La septine 3 phosphorylée se délocalise de la base des épines et facilite l'extension du réticulum endoplasmique dans les épines via la myosine-Va

Le remodelage cytosquelettique entraîne des changements morphologiques. Le cytosquelette de septine s'assemble en hétéro-oligomères. Nous avons précédemment démontré que la potentiation à long terme (L-LTP) en phase tardive induit une extension du réticulum endoplasmique lisse (sER) dans les épines dendritiques via la septine 3 (SEPT3), contribuant à des réponses Ca2+ postsynaptiques plus importantes et à une activation renforcée de la signalisation Ca2+ induite par synapse. Les souris Sept3-/- présentent un nombre réduit d'épines contenant du sER et montrent des déficits en mémoire spatiale/objet à long terme malgré une mémoire à court terme normale. De plus, la SEPT3 se lie à la protéine motrice myosine-Va (MYO5A) lors d'une concentration élevée de Ca²⁺, facilitant l'extension du sER de l'axe dendritique vers l'épine. MYO5A se localise sur la membrane du sER, tandis que la SEPT3 reste à la base de l'épine, s'accumulant sur le sER lors d'une stimulation électroconvulsive (ECS). Cependant, le mécanisme sous-jacent à la délocalisation de la SEPT3 de la base de l'épine et son rôle coopératif avec MYO5A dans l'extension du sER restent flous. Dans cette étude, nous démontrons que la SEPT3 est phosphorylée de manière dépendante de la stimulation. La phosphorylation au Thr211 libère la SEPT3 de la base de l'épine, permettant l'extension du sER avec le mutant actif constitutif MYO5A-CCtr. Ces résultats fournissent un aperçu moléculaire du rôle de la phosphorylation de la SEPT3 dans la régulation des dynamiques du sER qui soutiennent l'activation à long terme des épines.