Une plate-forme pour le criblage automatisé de réactions à l'échelle nanomolaire et la synthèse à l'échelle micromolaire en continu

La rareté des intermédiaires complexes dans la recherche pharmaceutique motive la recherche de protocoles d'optimisation des réactions à des échelles submilligrammes. Nous rapportons ici le développement d'une plate-forme de synthèse basée sur le flux automatisé, conçue à partir de composants disponibles dans le commerce, qui intègre à la fois le criblage rapide de réactions à l'échelle nanomolaire et la synthèse à l'échelle micromolaire en une seule unité modulaire. Ce système a été validé en explorant une gamme diversifiée de variables de réaction dans un couplage Suzuki-Miyaura à l'échelle nanomolaire à des températures élevées, générant des points de données de chromatographie liquide-spectrométrie de masse pour 5760 réactions à un rythme de >1500 réactions par 24 heures. Grâce à des injections multiples du même segment, le système a directement produit des quantités micromolaires de matériau désiré. Les conditions optimales ont également été reproduites en mode traditionnel de flux et en mode batch à une échelle de 50 à 200 milligrammes pour fournir des rendements bons à excellents.