Le CD40 est exprimé de manière constitutive sur les plaquettes et fournit un nouveau mécanisme d'activation des plaquettes

Le CD40 est une glycoprotéine transmembranaire phosphorylée de 48 kDa appartenant à la superfamille des récepteurs TNF. Le CD40 a été démontré sur une gamme de types cellulaires et joue un rôle important dans l'immunité adaptative et l'inflammation. Le CD40 a récemment été décrit sur les plaquettes, mais l'activation des plaquettes par CD40 n'avait pas été décrite. Dans la présente étude, nous utilisons la cytométrie en flux et l'immunoblotting pour confirmer que les plaquettes expriment constitutivement le CD40 de surface. L'ARNm CD40 était indétectable, suggérant que la protéine est synthétisée tôt dans la différenciation des plaquettes par les mégacaryocytes. La ligation du CD40 plaquettaire avec le trimère CD40L soluble recombiné (sCD40LT) a entraîné une augmentation de l'expression du CD62P plaquettaire, une libération des granules alpha et des granules denses, et les changements morphologiques classiques associés à l'activation des plaquettes. La ligation du CD40 a également entraîné l'activation de l'intégrine beta3, bien que cela ne fût pas accompagné d'agrégation plaquettaire. Ces actions ont été annulées par l'anticorps bloquant CD40L TRAP-1 et les anticorps bloquants CD40 M2 et M3, montrant que l'activation était médiée par la liaison du CD40L au CD40 plaquettaire. Le blocage de l'intégrine beta3 avec l'éptifibatide n'a eu aucun effet, indiquant que la signalisation « outside-in » via alphaIIbbeta3 ne contribuait pas à ces effets médiés par le CD40. La ligation du CD40 a conduit à une adhésion accrue des plaquettes aux leucocytes, ce qui est important dans le recrutement des leucocytes vers les sites de thrombose ou d'inflammation. Nos résultats soutiennent un rôle de l'activation plaquettaire médiée par le CD40 dans la thrombose, l'inflammation et l'athérosclérose.