Un traitement postérieur avec l'irisine atténue les lésions rénales aiguës chez des souris septicémiques par un mécanisme anti-ferroptose via la voie SIRT1/Nrf2

Le rein est l'un des organes les plus vulnérables dans la septicémie, entraînant des lésions rénales aiguës associées à la septicémie (SA-AKI), qui entraîne non seulement une morbidité mais aussi une mortalité liée à la septicémie. La ferroptose est un nouveau type de mort cellulaire provoqué par la peroxydation lipidique dépendante du fer, qui participe à la pathogenèse de la septicémie. Le but de cette étude était de vérifier l'occurrence de la ferroptose dans la pathogenèse de la SA-AKI et de démontrer que le traitement postérieur avec l'irisine pouvait freiner la ferroptose et atténuer la SA-AKI via l'activation de la voie de signalisation SIRT1/Nrf2. Nous avons établi un modèle de SA-AKI par une opération de ligature et de ponction cécale (CLP) et un modèle in vitro dans des cellules HK2 induites par LPS, respectivement. Nos résultats ont montré que l'irisine inhibait le niveau de ferroptose et améliorait les lésions rénales chez les souris CLP, comme en témoigne la réduction de la production de ROS, du contenu en fer et du niveau de MDA, ainsi que l'augmentation du niveau de GSH, ainsi que les altérations des expressions de protéines liées à la ferroptose (GPX4 et ACSL4) dans les reins, ce qui était cohérent avec l'inhibiteur de ferroptose ferrostatine-1 (Fer-1). De plus, nous avons systématiquement observé que l'irisine inhibait l'accumulation de ROS, la production de fer, et améliorait la dysfonction mitochondriale dans les cellules HK-2 stimulées par LPS. En outre, nos résultats ont également révélé que l'irisine pouvait activer les voies de signalisation SIRT1/Nrf2 à la fois in vivo et in vitro. Cependant, les effets bénéfiques de l'irisine étaient affaiblis par l'EX527 (un inhibiteur de la SIRT1) in vivo et par l'ARNi SIRT1 in vitro. En conclusion, l'irisine pourrait protéger contre la SA-AKI par une résistance ferroptotique via l'activation de la voie de signalisation SIRT1/Nrf2.