Les adduits de 4-hydroxynonénal aux protéines et leur pertinence biologique : certaines protéines sont-elles des cibles privilégiées ?

Il est bien connu que le stress oxydatif et la peroxydation lipidique (LPO) jouent un rôle dans la physiologie et la pathologie. Le produit de LPO le plus étudié avec des capacités pléiotropiques est le 4-hydroxynonénal (4-HNE). Il est considéré comme un médiateur important des processus de signalisation cellulaire et un second messager des espèces réactives de l'oxygène. Les effets du 4-HNE sont principalement attribués à son adduction avec des protéines. Alors que les adduits de Michael ainsi formés sont préférés dans un ordre de puissance de cystéine > histidine > lysine par rapport à la formation de bases de Schiff, il n'est pas connu quelles protéines sont les cibles privilégiées pour le 4-HNE dans quelles conditions physiologiques ou pathologiques. Dans cette revue, nous discutons brièvement des méthodes utilisées pour identifier les adduits de protéines de 4-HNE, des progrès de la spectrométrie de masse dans le déchiffrement des cibles protéiques spécifiques, et de leur pertinence biologique, en mettant l'accent sur le rôle des adduits de protéines de 4-HNE dans la réponse adaptative à travers la modulation de la voie NRF2/KEAP1 et la ferroptose.