Bases pathophysiologiques de la comorbidité : traumatisme crânien et trouble de stress post-traumatique

Les taux élevés de diagnostics de traumatisme crânien (TCC) et de trouble de stress post-traumatique (TSPT) observés ces dernières années par le système de santé des anciens combattants des États-Unis ont suscité une prise de conscience du public et une investigation recherchée sur ces conditions. Dans cette revue, nous analysons les mécanismes neuronaux sous-jacents à la comorbidité TCC/TSPT. Le TCC et le TSPT se manifestent par des symptômes neuropsychiatriques communs, notamment l'anxiété, l'irritabilité, l'insomnie, des changements de personnalité et des problèmes de mémoire, et ce chevauchement complique la différenciation diagnostique. Fait intéressant, le TCC et le TSPT peuvent être produits par des changements pathophysiologiques chevauchants qui perturbent les connexions neuronales appelées le "connectome". Les perturbations neuronales partagées par le TSPT et le TCC et la condition comorbide incluent des anomalies asymétriques des voies de matière blanche et des changements de matière grise dans l'amygdale basolatérale, l'hippocampe et le cortex préfrontal. Ces dysfonctions du circuit neuronal entraînent des changements comportementaux qui incluent des déficits de la fonction exécutive et de la mémoire, une rétention de la peur, des déficiences d'extinction de la peur et d'autres troubles. Des étiologies pathophysiologiques peuvent être identifiées à l'aide de modèles expérimentaux de TCC, tels que les blessures par percussion liquide ou explosion, et pour le TSPT, en utilisant des modèles de conditionnement de la peur, de rétention et d'extinction. Dans le TCC comme dans le TSPT, il existe des signes discernables de neuroinflammation, d'excitotoxicité et de dommages oxydatifs. Ces perturbations produisent la mort neuronale et la dégénérescence, des lésions axonales et une dérégulation des épines dendritiques et des changements de la morphologie neuronale. Dans des études de laboratoire, différentes formes de traitements pharmacologiques ou psychologiques sont capables d'inverser ces processus nuisibles et de favoriser la réparation axonale, le remodelage dendritique et la réorganisation des neurocircuits, entraînant des améliorations fonctionnelles comportementales et cognitives. Sur la base de ces mécanismes, de nouvelles thérapies neuro-restauratrices utilisant des agents anti-inflammatoires, antioxydants et anticonvulsivants peuvent promouvoir de meilleurs résultats pour le TCC et le TSPT comorbides.