L'oscillation du récepteur de surface du virus de l'immunodéficience humaine est régulée par l'état d'activation virale dans un modèle de cellules CD4+ d'infection chronique

Nous avons développé un modèle physiologique unique d'infection chronique par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), OM-10.1, dérivé clonalement de promyélocytes HL-60 infectés et abritant un seul provirus intégré. Contrairement à d'autres modèles d'infection chronique, les cultures d'OM-10.1 restent CD4+ dans des conditions de culture normales, au cours desquelles moins de 10 % des cellules expriment constitutionnellement des protéines VIH-1. Cependant, lorsqu'elles sont traitées avec le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), les cultures d'OM-10.1 augmentent considérablement (de plus de 35 fois) l'expression du VIH-1 et modulent rapidement à la baisse le CD4 de surface, car plus de 95 % des cellules deviennent VIH-1+. La perte complète de CD4 de surface suite à l'activation virale n'était associée ni à une cytotoxicité apparente ni à une diminution de l'ARNm CD4 disponible. Il y avait, cependant, une association temporelle entre la modulation à la baisse de CD4 et l'accumulation de VIH-1 gp 160/120 intracellulaire ; de plus, des complexes intracellulaires CD4-gp 160 étaient identifiables dans les lyats de cellules OM-10.1 aux points temporels suivant l'induction par TNF-alpha, après que le CD4 de surface n'était plus détectable. L'expression du CD4 de surface par les cellules OM-10.1 revenait une fois que l'activation virale cessait et pouvait osciller de manière répétée lors de la réactivation du VIH-1. De plus, l'inhibition de l'activité de la protéine kinase suite à la stimulation maximale des cellules OM-10.1 par TNF-alpha a rapidement ramené le VIH-1 activé à un état de latence, comme le prouve un retour accéléré du CD4 de surface. Ces résultats avec la nouvelle lignée cellulaire OM-10.1 démontrent que l'expression du CD4 de surface peut être maintenue pendant l'infection chronique et est cruellement dépendante de l'état d'activation virale, que le complexe intracellulaire CD4-gp 160 est impliqué dans la modulation à la baisse de CD4, et que les voies de la protéine kinase fonctionnent non seulement dans l'induction primaire du VIH-1 latent mais sont également nécessaires pour maintenir l'état d'activation virale.