Interleukine‐17A : un chemin unique dans les maladies à médiation immunitaire : psoriasis, arthrite psoriasique et arthrite rhumatoïde

Des preuves expérimentales soulignent l'importance de la cytokine interleukine-17A (IL-17A) dans la pathogenèse de plusieurs maladies immunoinflammatoires, y compris le psoriasis, l'arthrite psoriasique et l'arthrite rhumatoïde. Bien qu'il s'agisse d'un effecteur principal des cellules T auxiliaires de type 17, l'IL-17A est produit par de nombreux autres types cellulaires, y compris les cellules T CD8(+) et les cellules T γδ, et se trouve à des niveaux élevés associés aux mastocytes et aux neutrophiles dans des sites de maladies cutanées et articulaires chez l'homme. L'IL-17A régule à la hausse l'expression de nombreux gènes liés à l'inflammation dans les cellules cibles telles que les kératinocytes et les fibroblastes, entraînant une production accrue de chimiokines, cytokines, peptides antimicrobiens et autres médiateurs qui contribuent aux caractéristiques cliniques de la maladie. Il est important de considérer l'IL-17A dans le contexte du microenvironnement local, car il agit de manière synergique ou additive avec d'autres cytokines pro-inflammatoires, y compris le facteur de nécrose tumorale. Plusieurs inhibiteurs directs de l'IL-17A ont montré une activité prometteuse dans des études cliniques de preuve de concept et de phase 2, fournissant ainsi une confirmation des données expérimentales soutenant l'IL-17A dans la pathogenèse des maladies, bien que les niveaux de réponse ne soient pas prédit par les résultats précliniques. Les inhibiteurs de l'IL-17A ont produit une régulation rapide à la baisse de la signature génétique du psoriasis et des taux de réponse clinique élevés chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, ce qui est cohérent avec un rôle important de l'IL-17A dans la pathogenèse du psoriasis. Cependant, les taux de réponse clinique avec les inhibiteurs de l'IL-17A dans l'arthrite psoriasique et l'arthrite rhumatoïde ont été améliorés à un degré moindre par rapport au placebo, ce qui suggère que l'IL-17A est soit important dans un sous-groupe de patients, soit joue un rôle relativement mineur dans les maladies articulaires inflammatoires. Les essais cliniques de phase 3 en cours devraient fournir des informations supplémentaires sur le rôle de l'IL-17A dans ces maladies.