L'expression de l'alpha-actine de muscle lisse régule à la hausse l'activité contractile des fibroblastes

Pour évaluer si l'alpha-actine de muscle lisse (alpha-SMA) joue un rôle dans la contractilité des fibroblastes, nous avons d'abord comparé l'activité contractile des fibroblastes sous-cutanés de rat (SCFs), exprimant de faibles niveaux d'alpha-SMA, avec celle des fibroblastes pulmonaires (LFs), exprimant des niveaux élevés d'alpha-SMA, en utilisant des substrats en silicone de différents degrés de rigidité. Sur des substrats de rigidité moyenne, le pourcentage de cellules produisant des rides était similaire à celui des cellules positives pour alpha-SMA dans chaque population de fibroblastes. Sur des substrats de haute rigidité, la production de rides était limitée à une sous-population de LFs très positives pour alpha-SMA. Dans une deuxième approche, nous avons mesuré la contraction isotoniques des matrices de collagène attachées peuplées de SCF et de LF. Les SCFs ont présenté une réduction de diamètre de 41% par rapport à 63% pour les LFs. Le TGFbeta1 a augmenté l'expression de l'alpha-SMA et la contraction de la matrice par les SCFs aux niveaux des LFs ; les agents antagonistes du TGFbeta ont réduit l'expression de l'alpha-SMA et la contraction de la matrice par les LFs au niveau des SCFs. Enfin, les fibroblastes 3T3 transfectés de manière transitoire ou permanente avec l'ADNc alpha-SMA ont présenté une contraction de matrice significativement plus élevée par rapport aux fibroblastes 3T3 de type sauvage ou aux fibroblastes transfectés avec l'alpha-actine cardiaque et l'actine cytoplasmique bêta ou gamma. Cela s'est produit en l'absence de tout changement dans l'expression de la chaîne lourde de myosine musculaire lisse ou non musculaire. Nos résultats indiquent qu'une augmentation de l'expression de l'alpha-SMA est suffisante pour améliorer l'activité contractile des fibroblastes.