Angiogenèse par bourgeonnement in vitro 3D sous des gradients orchestrés d'ANG-1 et de VEGF

L'angiogenèse par bourgeonnement nécessite une guidance coordonnée provenant de divers facteurs angiogéniques. Ici, nous avons développé un hydrogel unique incorporant une plateforme microfluidique qui imite le microenvironnement physiologique en 3D sous un gradient précisément orchestré de facteurs angiogéniques solubles, VEGF et ANG-1. Le système permet l'investigation quantifiée de la réponse chimiotactique des cellules endothéliales pendant le processus de bourgeonnement angiogénique collectif. Bien que la présence d'un gradient de VEGF seul soit suffisante pour induire un plus grand nombre de cellules pionnières, l'ajout d'ANG-1 au gradient de VEGF a augmenté le nombre de cellules pionnières qui sont attachées aux cellules de tige migrées collectivement. La réponse chimiotactique des cellules pionnières attirées par le gradient de VEGF et le rôle stabilisateur d'ANG-1 ont été étudiés morphologiquement, éclairant la migration coopérative 3D des cellules pionnières et des cellules de tige ainsi que leurs structures. Nous avons constaté qu'ANG-1 améliorait la connexion des cellules de tige avec les cellules pionnières, et que cette connexion directe régulait la morphogenèse et/ou le cycle de vie des cellules de tige.