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L'existence de microARN circulants (miARN) dans le sang des patients atteints de cancer a suscité la possibilité que les miARN puissent servir comme un nouveau marqueur diagnostique. Cependant, le mécanisme sécrétoire et la fonction biologique des miARN extracellulaires restent flous. Ici, nous montrons que les miARN sont libérés par un mécanisme sécrétoire dépendant de la céramide et que les miARN sécrétés sont transférables et fonctionnels dans les cellules récipiendaires. La céramide, dont la biosynthèse est régulée par la sphingomyélinase neutre 2 (nSMase2), déclenche la sécrétion de petites vésicules membranaires appelées exosomes. L'activité diminuée de la nSMase2 avec un inhibiteur chimique, le GW4869, et un ARN interférent spécifique a entraîné une réduction de la sécrétion des miARN. Complémentairement, la surexpression de nSMase2 a augmenté les quantités extracellulaires de miARN. Nous avons également révélé que le complexe de tri endosomal requis pour le système de transport n'est pas nécessaire pour la libération des miARN. De plus, un miARN suppresseur de tumeur sécrété via cette voie a été transporté entre les cellules et a exercé un silençage génique dans les cellules récipiendaires, entraînant ainsi l'inhibition de la croissance cellulaire. Nos résultats jettent un éclairage sur la pertinence physiologique des miARN sécrétés.
Kosaka et al. (Mar,) ont étudié cette question.