Key points are not available for this paper at this time.
La ligase E3-ubiquitine (Ub) associée à la maladie de Parkinson (MP) PARK2/parkin joue un rôle central dans de nombreuses voies de réponse au stress, et en particulier, dans le contrôle de la qualité mitochondriale. Dans cette voie, l'activation de PARK2 est accompagnée d'une augmentation robuste de son autoubiquitination, suivie par l'élimination des mitochondries endommagées par une autophagie sélective (mitophagie). Pourtant, peu de choses sont connues sur la régulation de cette auto-ubiquitination pendant la mitophagie. Dans notre étude, nous démontrons que PARK2 forme principalement des conjugués Ub liés en K6 sur lui-même. De plus, PARK2 interagit avec l'enzyme de déubiquitination USP8 qui élimine préférentiellement ces conjugués liés en K6, régulant ainsi l'activité et la fonction de PARK2 dans la voie. Lorsque USP8 est silencé, la persistance de conjugués Ub liés en K6 sur PARK2 retarde à la fois sa translocation vers les mitochondries endommagées et l'achèvement réussi de la mitophagie. Dans l'ensemble, ces résultats impliquent un rôle novateur pour les conjugués Ub liés en K6 et la déubiquitination médiée par USP8 dans la régulation de PARK2 dans le contrôle de la qualité mitochondriale.
Durcan et al. (Sun,) ont étudié cette question.