Récepteurs d'Oncostatine M (OSM) doubles

L'Oncostatine M (OSM) est une cytokine dont les caractéristiques structurelles et fonctionnelles sont similaires à d'autres membres de la famille des cytokines interleukine (IL)-6 (IL-6, IL-11, facteur inhibiteur de leucémie (LIF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur neurotrophique cilié et cardiotrophine-1), dont beaucoup utilisent gp130 comme sous-unité de récepteur commune. Un récepteur OSM biologiquement actif a déjà été décrit, consistant en un hétérodimère de récepteur du facteur inhibiteur de leucémie (LIFR) et de gp130. Ce complexe LIFR.gp130 est également un récepteur fonctionnel pour le LIF. Nous avons cloné et caractérisé une sous-unité alternative (OSMRbeta) pour un complexe de récepteur OSM (un hétérodimère de gp130 et OSMRbeta) qui est activé par l’OSM mais pas par le LIF. La capacité de signalisation des combinaisons spécifiques de sous-unités de récepteurs a été analysée par des essais indépendants mesurant la prolifération cellulaire ou l'induction de la synthèse de protéines de phase aiguë. Nos résultats démontrent que tant le LIF que l'OSM provoquent la phosphorylation des tyrosines et l'activation de la combinaison gp130.LIFR, mais le complexe gp130.OSMRbeta est activé uniquement par l'OSM. Les réponses cellulaires induites par l’OSM, initiées par une liaison de faible affinité à gp130, sont médiées par deux complexes récepteurs hétérodimériques qui utilisent des sous-unités de transduction de signaux alternatives qui confèrent des spécificités de cytokines différentes au complexe de récepteur.