Un mécanisme commun sous-tend l'activation par étirement et l'activation des récepteurs des canaux TRPC6

La famille des canaux ioniques TRP transduit une vaste gamme de signaux chimiques et physiques. TRPC6 est un canal cationique non sélectif activé par des récepteurs, largement exprimé dans le muscle lisse vasculaire et d'autres types cellulaires. Nous rapportons ici que TRPC6 est également un capteur d'étirement membranaire induit mécaniquement et osmotiquement. L'activation induite par la pression de TRPC6 était indépendante de la phospholipase C. Les réponses à l'étirement étaient bloquées par le peptide de tarentule, GsMTx-4, connu pour inhiber spécifiquement les canaux mécanosensibles en modifiant la limite lipidique externe du canal. Le peptide GsMTx-4 bloquait également l'activation des canaux TRPC6 soit par l'activation de la PLC induite par les récepteurs, soit par l'application directe de diacylglycérol. Les effets du peptide sur l'activation de TRPC6 médiée par l'étirement et par le diacylglycérol indiquent que la détection lipidique mécanique et chimique par le canal a un mécanisme moléculaire commun qui peut impliquer une tension lipidique latérale. Les propriétés mécanosensibles des canaux TRPC6 fortement exprimés dans les cellules musculaires lisses jouent probablement un rôle clé dans la régulation du tonus myogénique dans le tissu vasculaire.