Le dérivé du thé vert (−)-épigallocatchine-3-gallate (EGCG) confère une protection contre la mort des cellules épithéliales intestinales induite par les radiations ionisantes, à la fois in vitro et in vivo

Les blessures intestinales induites par les radiations (RIII) se produisent lors d'expositions radiologiques intentionnelles ou accidentelles. Cependant, il existe actuellement peu de traitements efficaces pour la prévention ou l'atténuation du RIII. (-)-Épigallocatchine-3-gallate (EGCG), un polyphénol majeur du thé vert, possède une activité antioxydante puissante et a montré son efficacité dans l'amélioration de nombreuses maladies liées au stress oxydatif. Les effets thérapeutiques et le mécanisme de l'EGCG sur le RIII n'ont pas encore été déterminés. Dans la présente étude, nous avons étudié si l'EGCG confère une radioprotection contre le RIII. Nos données ont démontré que l'administration d'EGCG non seulement a prolongé le temps de survie des souris irradiées de manière létale, mais a également réduit les lésions de la muqueuse intestinale induites par les radiations. Le traitement par l'EGCG a significativement augmenté le nombre de cellules souches intestinales (ISCs) Lgr5+ et leurs descendants Ki67+, et réduit les dommages à l'ADN et l'apoptose induits par les radiations. De plus, l'EGCG a affiché les mêmes effets radioprotecteurs dans les cellules épithéliales intestinales humaines HIEC que chez les souris, caractérisés par une diminution du nombre de foyers γH2AX et de ferroptose. En outre, l'EGCG a diminué le niveau des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et a activé le facteur de transcription Nrf2 ainsi que ses cibles en aval comprenant les protéines antioxydantes Slc7A11, HO-1 et GPX4. Le traitement avec l'inhibiteur de Nrf2 ML385 a annulé les effets protecteurs de l'EGCG, indiquant que l'activation de Nrf2 est essentielle à l'activité de l'EGCG. En somme, nos résultats démontrent que l'EGCG protège contre le RIII en éliminant les ROS et en inhibant l'apoptose et la ferroptose via la voie de signalisation Nrf2, ce qui pourrait constituer une contre-mesure médicale prometteuse pour l'atténuation du RIII.