Le profil d'expression de l'oxygénase myo-inositol module la ferroptose pathogène dans le tubule proximal rénal

L'expression surexpressive de l'oxygénase myo-inositol (MIOX), une enzyme tubulaire proximale, exacerbe les lésions oxydatives cellulaires dans l'insuffisance rénale aiguë (IRA). La ferroptose, un terme récemment créé associé à l'hydroperoxydation lipidique, joue un rôle critique dans la pathogenèse de l'IRA. Il reste à déterminer si MIOX aggrave les dommages tubulaires en accélérant la ferroptose dans l'IRA induite par le cisplatine. Les cellules HK-2 traitées par le cisplatine ont montré une mort cellulaire notable, qui a été réduite par des inhibiteurs de la ferroptose. De plus, des altérations dans divers senseurs métaboliques de ferroptose, y compris l'hydroperoxydation lipidique, l'activité de la glutathion peroxydase 4 (GPX4), les niveaux de NADPH et de glutathion réduit (GSH), et la ferritinophagie, ont été observées. Ces perturbations ont été accentuées par la surexpression de MIOX, tandis qu'elles ont été atténuées par la diminution de MIOX. De même, des souris CD1 traitées par le cisplatine ont montré des dommages tubulaires et une dérégulation des paramètres physiologiques rénaux, qui ont été soulagés par la ferrostatine-1, un inhibiteur de ferroptose. Pour étudier la pertinence de MIOX par rapport à la ferroptose, des souris WT, des souris transgéniques surexprimant MIOX (MIOX-Tg) et des souris MIOX-KO ont été soumises à un traitement par cisplatine. Comparées aux souris WT traitées par cisplatine, les souris MIOX-Tg traitées par cisplatine ont présenté des changements pathologiques rénaux plus graves et des perturbations dans les senseurs métaboliques de ferroptose, qui étaient minimales dans les souris MIOX-KO traitées par cisplatine. En conclusion, ces résultats indiquent que la ferroptose, un processus intégré dans la pathogenèse de l'IRA induite par cisplatine, est modulée par le profil d'expression de MIOX.