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Le filovirus Ebola (EBOV) représente une menace sérieuse pour la santé mondiale et la sécurité nationale. Les nanobodies, un type d'anticorps à domaine unique, ont montré un potentiel thérapeutique prometteur. Nous avons identifié deux nanobodies anti-EBOV, Nanosota-EB1 et Nanosota-EB2, qui ciblent spécifiquement la glycoprotéine (GP) d'EBOV. Les données de Cryo-EM et biochimiques ont révélé que Nanosota-EB1 se lie à la coiffe glycanique de GP1, empêchant sa coupure par la protéase, tandis que Nanosota-EB2 se lie à des éléments critiques de fusion membranaire dans GP2, la stabilisant dans l'état pré-fusion. Nanosota-EB2 est un puissant neutralisateur de l'infection par EBOV in vitro et offre une excellente protection dans un modèle murin de défi EBOV, tandis que Nanosota-EB1 fournit une neutralisation et une protection modérées. Nanosota-EB1 et Nanosota-EB2 sont les premiers nanobodies montrés pour inhiber un EBOV authentique. Combinés avec notre nouvelle approche d'évolution in vitro guidée par la structure, ils jettent les bases de thérapies basées sur des nanobodies contre EBOV et d'autres virus du genre ebolavirus.
Bu et al. (2024) ont étudié cette question.