Les protéines associées à la membrane FCHo et SGIP sont des activateurs allostériques du complexe d'adaptateur clathrine AP2

Le complexe d'adaptateur clathrine AP2 relie le transport de protéines à la machinerie endocytaire, mais il n'est pas clair comment AP2 est activé sur la membrane plasmique. Ici, nous démontrons que les protéines associées à la membrane FCHo et SGIP1 convertissent AP2 en une conformation ouverte et active. Nous avons recherché des mutants de Caenorhabditis elegans qui phénotypiquement imitent la perte de sous-unités d'AP2 et avons découvert qu'AP2 reste inactif dans les mutants fcho-1. Un criblage ultérieur pour des suppressors de contournement des nulls fcho-1 a identifié 71 mutations compensatoires dans les quatre sous-unités d'AP2. En utilisant un essai de sensibilité aux protéases, nous montrons que ces mutations restaurent la conformation ouverte in vivo. Le domaine de FCHo qui induit ce réarrangement n'est ni le domaine F-BAR ni le domaine d'homologie µ, mais plutôt un motif de 90 acides aminés non caractérisé, que l'on trouve à la fois dans les protéines FCHo et SGIP, qui se lie directement à AP2. Ainsi, ces protéines stabilisent les puits endocytaires naissants en exposant les sites de liaison de la membrane et du transporteur sur AP2.