Méta-analyse du facteur neurotrophique dérivé du cerveau p.Val66Met dans le TDAH chez l'adulte dans quatre populations européennes

Le trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental multifactoriel qui persiste souvent jusqu'à l'adolescence et à l'âge adulte, caractérisé par une inattention, une hyperactivité et une impulsivité. Avant l'avènement des premières études d'association à l'échelle du génome dans le TDAH, la recherche génétique s'était principalement concentrée sur des gènes candidats liés aux systèmes dopaminergique et sérotoninergique, bien que plusieurs autres gènes aient également été évalués. Les données pharmacologiques, l'analyse des modèles animaux et les études d'association suggèrent que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est également un gène candidat fort pour le TDAH. Plusieurs polymorphismes dans BDNF ont été rapportés et étudiés dans des troubles psychiatriques, mais le plus fréquent est le polymorphisme à un nucléotide (SNP) p.Val66Met (rs6265G > A), avec des effets fonctionnels sur le transport intracellulaire et la sécrétion de la protéine. Pour traiter l'incohérence soulevée parmi différentes études de cas-témoins et d'association basées sur des familles concernant la contribution de p.Val66Met au TDAH, nous avons réalisé une méta-analyse de données publiées ainsi que non publiées provenant de quatre centres différents qui font partie de la Collaboration internationale multicentrique sur le TDAH persistant (IMpACT). Un total de 1 445 patients adultes atteints de TDAH et 2 247 témoins appariés par sexe étaient disponibles pour l'étude. Aucune association entre le polymorphisme p.Val66Met et le TDAH n'a été trouvée dans aucune des quatre populations ni dans l'échantillon groupé. La méta-analyse a également montré que l'effet global du gène pour le TDAH n'était pas statistiquement significatif lorsque le sexe ou la comorbidité avec des troubles de l'humeur étaient pris en compte. Malgré le rôle potentiel du BDNF dans le TDAH, nos données ne soutiennent pas l'implication de p.Val66Met dans la pathogénie de ce trouble neuropsychiatrique.