L'inflammation et son rôle dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge

L'inflammation est une réponse cellulaire à des facteurs qui remettent en cause l'homéostasie des cellules et des tissus. Les récepteurs de reconnaissance de motifs associés aux cellules et solubles, par exemple les récepteurs de type Toll, les récepteurs des inflammasomes et les composants du complément, initient des cascades cellulaires complexes en reconnaissant ou en détectant différents motifs moléculaires associés aux pathogènes et aux lésions, respectivement. Les cytokines et chimiokines représentent des messages d'alarme pour les leucocytes et, une fois activées, ces cellules parcourent de longues distances vers les tissus enflammés ciblés. Bien qu'il s'agisse d'un mécanisme de survie crucial, une inflammation prolongée est néfaste et participe à de nombreuses maladies chroniques liées à l'âge. Cet article examinera le début de l'inflammation et liera ses fonctions à la pathogenèse de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), qui est la principale cause de perte de vision sévère chez les personnes âgées dans les pays développés. Dans cette maladie progressive, la dégénérescence de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) entraîne la mort des photorécepteurs, conduisant à une perte de vision centrale. L'EPR est sensible au stress oxydatif, un facteur qui, associé à une fonctionnalité détériorée, par exemple une diminution du recyclage et de la dégradation intracellulaires due à une hétérophagie/autophagie atténuée, induit l'inflammation. Dans les phases précoces, l'accumulation de lipofuscine intracellulaire dans l'EPR et de drusen extracellulaires entre les cellules de l'EPR et la membrane de Bruch peut être détectée cliniquement. Ensuite, dans la DMLA sèche (atrophique), il y a atrophie géographique avec des zones discrètes de perte de l'EPR alors que dans la forme humide (exsudative), il y a néovascularisation pénétrant du choriosquelette vers les couches rétiniennes. Des élévations des niveaux de biomarqueurs locaux et systémiques indiquent que l'inflammation chronique est impliquée dans la pathogenèse des deux formes de la maladie.