Le sulforaphane induit une apoptose médiée par caspases dans des cellules de cancer de la prostate humaines PC-3 cultivées et ralentit la croissance des xénogreffes PC-3 in vivo

Le sulforaphane (SFN), un constituant des légumes crucifères, est très efficace pour offrir une protection contre les cancers induits chimiquement dans les modèles animaux. Ici, nous rapportons que le SFN a inhibé la prolifération des cellules de cancer de la prostate humaines PC-3 cultivées en induisant une apoptose caractérisée par l'apparition de cellules avec un contenu en ADN sub-G0/G1, la formation de fragments d'ADN associés à des histones cytoplasmiques et la clivage de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP). L'apoptose induite par le SFN était associée à une sur-régulation de Bax, une sous-régulation de Bcl-2 et une activation des caspases-3, -9 et -8. L'apoptose induite par le SFN et le clivage de la procaspase-3 et de la PARP étaient bloqués lors du prétraitement des cellules avec l'inhibiteur pan caspase z-VADfmk, et des inhibiteurs spécifiques de la caspase-9 (z-LEHDfmk) et de la caspase-8 (z-IETDfmk), suggérant l'implication des voies de caspase-9 et caspase-8 dans la mort cellulaire induite par le SFN. L'administration orale de SFN (5,6 µmol, 3 fois/semaine) a significativement inhibé la croissance des xénogreffes PC-3 chez des souris nude. Par exemple, 10 jours après le début du traitement, les volumes tumoraux moyens chez les souris témoins et traitées au SFN étaient de 170 +/- 13 et 80 +/- 14 mm3, respectivement, reflétant une réduction de >50% du volume tumoral due à l'administration de SFN. À notre connaissance, la présente étude est le premier rapport publié à documenter l'activité anticancéreuse in vivo du SFN dans un modèle de xénogreffe tumorale.