Les glucocorticoïdes agissent directement sur les ostéoclastes pour augmenter leur durée de vie et réduire la densité osseuse

L'administration de glucocorticoïdes aux souris entraîne une perte rapide de la densité minérale osseuse en raison d'un déséquilibre entre le nombre d'ostéoblastes et d'ostéoclastes. Alors que l'excès de glucocorticoïdes réduit à la fois les précurseurs des ostéoblastes et des ostéoclastes, le nombre d'ostéoclastes cancéreux ne diminue étonnamment pas comme le fait le nombre d'ostéoblastes, probablement en raison de la capacité des glucocorticoïdes à promouvoir la durée de vie des ostéoclastes. Il reste inconnu si les glucocorticoïdes agissent directement sur les ostéoclastes in vivo pour promouvoir leur durée de vie et si cela contribue à la perte rapide de l'os avec l'excès de glucocorticoïdes. Pour déterminer les effets directs des glucocorticoïdes sur les ostéoclastes in vivo, nous avons exprimé la 11beta-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2, une enzyme qui inactive les glucocorticoïdes, spécifiquement dans les ostéoclastes de souris transgéniques en utilisant le promoteur de la phosphatase acide résistante au tartrate. La masse osseuse, la géométrie et l'histomorphométrie étaient similaires chez les animaux de type sauvage non traités et les animaux transgéniques. L'administration de glucocorticoïdes pendant 7 jours a provoqué des augmentations équivalentes de l'apoptose des ostéoblastes cancéreux et des diminutions équivalentes des ostéoblastes, de l'ostéoïde et de la formation osseuse, chez les souris de type sauvage et transgéniques. En revanche, les glucocorticoïdes ont stimulé l'expression de l'ARNm du récepteur de la calcitonine, un produit des ostéoclastes, chez les souris de type sauvage mais pas chez les souris transgéniques. En accord avec la constatation précédente selon laquelle les glucocorticoïdes diminuent les précurseurs des ostéoclastes et prolongent la durée de vie des ostéoclastes, les glucocorticoïdes ont diminué le nombre d'ostéoclastes cancéreux chez les souris transgéniques mais pas chez les souris de type sauvage. En accord avec cette diminution du nombre d'ostéoclastes, la perte de densité osseuse observée chez les souris de type sauvage a été frappante et prévenue chez les souris transgéniques. Ces résultats démontrent pour la première fois que la perte précoce et rapide de l'os causée par l'excès de glucocorticoïdes résulte d'actions directes sur les ostéoclastes.