La survie des neutrophiles induite par l'hypoxie est médiée par l'activité NF-κB dépendante de HIF-1α

Les neutrophiles sont des cellules effectrices clés de la réponse immunitaire innée et sont nécessaires pour migrer et fonctionner dans des conditions microenvironnementales défavorables. Ces sites inflammatoires sont caractérisés par de faibles niveaux d'oxygène et de glucose et de hauts niveaux de métabolites réducteurs. Un des principaux régulateurs de la longévité fonctionnelle des neutrophiles est la capacité de ces cellules à subir l'apoptose. Nous avons examiné le mécanisme par lequel l'hypoxie provoque une inhibition de l'apoptose des neutrophiles dans des neutrophiles humains et murins. Nous montrons que les neutrophiles possèdent le facteur inductible par l'hypoxie (HIF)-1alpha et le facteur inhibiteur de HIF (FIH) dans la voie de détection de l'oxygène et en utilisant des cellules myéloïdes déficientes en HIF-1alpha, nous démontrons que HIF-1alpha est directement impliqué dans la régulation de la survie des neutrophiles en hypoxie. Les puces géniques, la PCR TaqMan, le Western blot et les essais de liaison des oligonucléotides identifient NF-kappaB comme une nouvelle cible régulée par l'hypoxie et dépendante de HIF, avec l'inhibition de NF-kappaB par la gliotoxine ou la parthénolide entraînant l'abrogation de la survie hypoxique. De plus, nous identifions la protéine inflammatoire de macrophages-1beta comme un nouveau facteur de survie des neutrophiles induit par l'hypoxie.