Variabilité de la biodisponibilité des inhibiteurs de tyrosine kinase de petite taille

Les inhibiteurs de tyrosine kinase de petite taille (smTKIs) sont au centre d'un domaine en pleine expansion de chimiothérapie personnalisée et de son applicabilité orale. Le nombre de médicaments de cette classe augmente rapidement, avec vingt approbations actuelles de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et de la Food and Drug Administration (FDA). Toutefois, ces médicaments sont généralement caractérisés par une biodisponibilité orale faible, et donc variable. Cela entraîne une variation significative des niveaux plasmatiques et de l'exposition. La cause réside dans un interaction complexe de facteurs, notamment la faible solubilité aqueuse, la perméabilité altérée, le transport membranaire et le métabolisme enzymatique. De plus, les interactions alimentaires et entre médicaments peuvent jouer un rôle significatif. Les problèmes liés à une biodisponibilité altérée reçoivent généralement peu d'attention. À notre connaissance, cet article est le premier à fournir un aperçu des facteurs qui déterminent la biodisponibilité des smTKIs.