Les enzymes CYP6 P450 et la duplication de l'ACE-1 produisent une résistance extrême et multiple aux insecticides chez le moustique anophèle Anopheles gambiae

Le contrôle du paludisme repose fortement sur les insecticides pyréthrinoïdes, dont la sensibilité diminue chez les moustiques Anopheles. Pour lutter contre la résistance aux pyréthrinoïdes, l'application d'insecticides alternatifs est recommandée pour le traitement résiduel intérieur (TRI), et les carbamates prennent de plus en plus d'importance. L'émergence d'un phénotype de résistance très forte aux carbamates chez Anopheles gambiae de Tiassalé, Côte d'Ivoire, en Afrique de l'Ouest, représente donc un défi opérationnel majeur, notamment parce que ces vecteurs du paludisme affichent désormais une résistance à plusieurs classes d'insecticides. Nous avons étudié la base génétique de la résistance au carbamate le plus couramment appliqué, le bendiocarbe, chez An. gambiae de Tiassalé. Des expériences de microarrays génomiques entiers, répliquées géographiquement, ont identifié une expression élevée des enzymes P450 associée à la résistance au bendiocarbe, notamment des gènes de la sous-famille CYP6. Les P450 ont également été impliqués dans les phénotypes de résistance par l'induction d'une mortalité significativement augmentée au bendiocarbe par le synergiste pipéronyle butoxide (PBO), qui a également renforcé l'action des pyréthrinoïdes et d'un organophosphate. CYP6P3 et surtout CYP6M2 ont produit une résistance au bendiocarbe grâce à une expression transgénique chez Drosophila en plus de la résistance aux pyréthrinoïdes pour les deux gènes, et une résistance au DDT pour l'expression de CYP6M2. CYP6M2 peut donc entraîner une résistance à trois classes distinctes d'insecticides bien que le mécanisme biochimique pour les carbamates soit flou car, contrairement à CYP6P3, CYP6M2 recombinant ne métabolisait pas le bendiocarbe in vitro. Les moustiques fortement résistants au bendiocarbe ont également montré une expression élevée du gène d'acétylcholinestérase ACE-1, résultant au moins en partie d'une duplication génique, ce qui confère un avantage de survie aux porteurs de copies supplémentaires des allèles résistants ACE-1 G119S. Nos résultats sont alarmants pour le contrôle du paludisme basé sur les vecteurs. La résistance extrême aux carbamates chez An. gambiae de Tiassalé résulte de l'association de variantes alléliques sur-exprimées sur le site cible avec une expression accrue de CYP6 P450, ce qui confère également une résistance à travers des insecticides contrastés. Les populations de moustiques affichant une base aussi diversifiée de résistance extrême et croisée sont susceptibles de ne pas répondre aux pratiques standard de gestion de la résistance aux insecticides.