Une méthode générale pour la génération de vecteurs rétroviraux pantropiques à haut titre : infection très efficace des hépatocytes primaires.

Les vecteurs rétroviraux ont été des composants centraux dans de nombreuses études menant à la thérapie génique humaine. Cependant, les titres généralement bas et l'infectiosité inefficace des vecteurs rétroviraux dans les cellules humaines ont limité leur utilisation. Nous avons précédemment rapporté que la protéine G du virus de la stomatite vésiculaire peut servir de composant exclusif de protéine d'enveloppe pour un vecteur rétroviral spécifique, LGRNL, qui exprime la protéine G du virus de la stomatite vésiculaire. Nous rapportons maintenant un schéma de transfection transitoire général plus utile pour produire des pseudotypes enveloppés par la protéine G du virus de la stomatite vésiculaire à très haut titre à partir de n'importe quel vecteur rétroviral basé sur la leukémie murine de Moloney sans avoir à compter sur l'expression de la protéine G cytotoxique du vecteur rétroviral lui-même. Nous démontrons également une très haute efficacité d'infection avec un vecteur lacZ pseudotypé dans des hépatocytes primaires de souris. Nous suggérons que les vecteurs rétroviraux pseudotypés portant des gènes rapporteurs permettront des études génétiques dans de nombreux systèmes vertébrés et invertébrés auparavant inaccessibles. De plus, parce que ces vecteurs représentent des vecteurs rétroviraux de titre suffisamment élevé pour permettre un transfert génique in vivo médié par rétrovirus efficace, nous suggérons également que des vecteurs pseudotypés portant des gènes potentiellement thérapeutiques deviendront utiles pour tester le potentiel de thérapie génique in vivo.