Les mécanismes de résistance de l'inhibiteur du protéasome bortezomib

L'inhibiteur du protéasome, bortezomib, un dipeptide boronique qui inhibe de manière réversible l'activité ressemblant à la chymotrypsine au niveau de la sous-unité β5 du protéasome (PSMB5), a une efficacité marquée contre le myélome multiple et plusieurs sous-types de lymphomes non hodgkiniens, et a un rôle thérapeutique potentiel contre d'autres maladies malignes. Cependant, la résistance intrinsèque et acquise au bortezomib peut limiter son efficacité. Dans cet article, nous discutons des avancées récentes dans la compréhension moléculaire de la résistance au bortezomib. Les mécanismes de résistance discutés incluent des mutations de PSMB5 et la régulation à la hausse des sous-unités du protéasome, des altérations de l'expression des gènes et des protéines dans la réponse au stress, la survie cellulaire et les voies anti-apoptotiques, ainsi que la résistance multidrogue.