Catalyse par Cu 2 O activé par N-mésyl : Synthèse de (E)-3-alkylidèneisoindolin-1-ones et d'isoquinolones 3,4-non substituées via une alkynylation/annulation séquentielle

Une synthèse hautement regio- et stéréosélective de (E)-3-alkylidèneisoindolin-1-ones a été mise au point via une alkynylation/5-exo-dig cyclisation catalysée par Cu2O, sans ligand ni base, d'o-iodo-N-mésylbenzamides avec des alkynes terminaux. Dans ce processus, le groupe N-mésyl sert de groupe activateur et de direction dual, garantissant la formation exclusive de la double liaison (E)-exocyclique avec de bons à d'excellents rendements et une large tolérance pour les groupes fonctionnels. Le groupe mésyl peut ensuite être éliminé avec TBAF pour obtenir des 3-alkylidèneisoindolin-1-ones sans NH. Lorsque des TIPS-acétylènes étaient utilisés comme alcyne terminal, la réaction s'est arrêtée au stade intermédiaire de Sonogashira en raison de l'encombrement stérique ; cependant, une déprotection médiée par TBAF des groupes TIPS et mésyl a déclenché une cyclisation 6-endo-dig. Cette approche divergente offre une voie efficace vers les isoquinolin-1(2H)-ones non substituées 3,4. Opérationnellement simple et évolutive, cette méthode évite les additifs coûteux et offre une voie pratique et sélective vers deux échafaudages hétérocycliques privilégiés.