Rôle de la famille des facteurs de croissance semblables à l'insuline dans le développement et la progression du cancer

Les facteurs de croissance semblables à l'insuline (IGF) sont des mitogènes qui jouent un rôle crucial dans la régulation de la prolifération cellulaire, de la différenciation et de l'apoptose. Les effets des IGF sont médiés par le récepteur IGF-I, qui est également impliqué dans la transformation cellulaire induite par des protéines virales tumorales et des produits d'oncogènes. Six protéines de liaison aux IGF (IGFBPs) peuvent inhiber ou renforcer les actions des IGF. Ces effets opposés sont déterminés par les structures des protéines de liaison. Les effets des IGFBPs sur les IGF sont régulés en partie par des protéases IGFBP. Des études en laboratoire ont montré que les IGF exercent de fortes actions mitogéniques et anti-apoptotiques sur diverses cellules cancéreuses. Les IGF agissent également de manière synergique avec d'autres facteurs de croissance mitogéniques et des stéroïdes, et antagonisent l'effet de molécules antiprolifératives sur la croissance du cancer. Le rôle des IGF dans le cancer est soutenu par des études épidémiologiques, qui ont trouvé que des niveaux élevés d'IGF-I circulant et des niveaux faibles d'IGFBP-3 sont associés à un risque accru de plusieurs cancers courants, y compris ceux de la prostate, du sein, du côlon et du poumon. Des preuves suggèrent en outre que certains modes de vie, comme celui impliquant un régime riche en énergie, pourraient augmenter les niveaux d'IGF-I, une constatation également soutenue par des expériences animales indiquant que les IGF pourraient abolir l'effet inhibiteur de la restriction énergétique sur la croissance du cancer. Une enquête plus approfondie sur le rôle des IGF dans le lien entre une ingestion élevée d'énergie, une prolifération cellulaire accrue, une suppression de l'apoptose et un risque accru de cancer pourrait fournir de nouvelles perspectives sur l'étiologie du cancer et conduire à de nouvelles stratégies de prévention du cancer.