Nouveaux développements dans la biologie des neutrophiles et la parodontite

Les neutrophiles ont historiquement été associés à des fonctions antimicrobiennes dans les infections aiguës mais sont désormais reconnus comme des cellules fonctionnellement polyvalentes ayant des rôles critiques dans l'inflammation chronique. Les récentes avancées en biologie des neutrophiles ont contribué à une meilleure compréhension de la pathogenèse des maladies parodontal et, réciproquement, l'étude de la parodontite a conduit à des révélations importantes sur la régulation et la fonction des neutrophiles. Ici, les contributions de notre groupe dans ce domaine à travers une collaboration interdisciplinaire sont discutées. L'étude de la parodontite associée à une déficience d'adhésion des leucocytes a révélé que la connexion des neutrophiles avec l'inflammation destructrice pourrait impliquer des mécanismes au-delà du dogme de l'injury par des cellules témoins. À cet égard, les neutrophiles sont nécessaires pour des fonctions immunomodulatrices importantes et leur absence dans le parodonte conduit à une surproduction dysrégulée d'interleukine-17, ce qui entraîne une perte osseuse inflammatoire. Nous avons également découvert que la production de neutrophiles dans la moelle osseuse et leur recrutement vers les tissus périphériques, y compris le parodonte, sont régulés de manière homéostatique par une protéine sécrétée désignée locus endothélial de développement-1. Cependant, l'expression du locus endothélial de développement-1, et donc l'homéostasie dépendante du locus endothélial de développement-1, diminue considérablement avec l'âge et contribue à une susceptibilité accrue à la parodontite chez les personnes âgées. De plus, notre travail a soutenu de manière mécanique le concept selon lequel la parodontite est une maladie dysbiose et nous avons montré que les neutrophiles deviennent des cibles de subversion immunitaire par des bactéries parodontal d'une manière qui favorise la dysbiose. Ce mécanisme implique l'exploitation microbienne de récepteurs neutrophiles clés (récepteur C5a du complément-1 et récepteur de type toll-2), conduisant à un signalement croisé qui dissocie la destruction médiée par les neutrophiles (qui est altérée) de l'inflammation induite par les neutrophiles (qui est augmentée). Ces études ont collectivement établi de nouveaux mécanismes régissant les fonctions protectrices et destructrices des neutrophiles dans la parodontite et ont offert des approches de modulation ciblée de l'hôte pour le traitement des maladies parodontales.