Les neutrophiles en formation provoquent des dommages endothéliaux, infiltrent les tissus et exposent des molécules immunostimulatrices dans le lupus érythémateux systémique

Un sous-ensemble anormal de neutrophiles a été identifié dans les fractions de PBMC des patients atteints de lupus. Nous avons proposé que ces granulocytes de basse densité (LDGs) jouent un rôle important dans la pathogénie du lupus en endommageant les cellules endothéliales et en synthétisant des niveaux accrus de cytokines pro-inflammatoires et d’IFN de type I. Pour établir directement les LDGs comme un sous-ensemble distinct de neutrophiles, leurs profils de gènes ont été comparés à ceux des neutrophiles de densité normale autologues et des neutrophiles de contrôle. Les LDGs surexpriment significativement l'ARNm de diverses protéines bactéricides immunostimulatrices et d'alarmins, par rapport aux neutrophiles lupiques et de contrôle. En revanche, les profils génétiques des neutrophiles de densité normale dans le lupus ne diffèrent pas de ceux des contrôles. Les LDGs ont une capacité accrue à synthétiser des pièges extracellulaires de neutrophiles (NETs), qui montrent une externalisation accrue des protéines bactéricides immunostimulatrices et des autoantigènes, y compris LL-37, IL-17 et ADN double brin. Grâce à la NETose, les LDGs ont une capacité accrue à tuer les cellules endothéliales et à stimuler la synthèse d'IFN-α par les cellules dendritiques plasmacytoïdes. La peau et les reins affectés des patients lupiques sont infiltrés par des neutrophiles en formation, qui exposent LL-37 et ADN double brin. La NETose tissulaire est associée à une augmentation de l'anti-ADN double brin dans les sérums. Ces résultats élargissent les rôles pathogènes potentiels des neutrophiles anormaux dans le lupus et suggèrent que la dérégulation de la formation des NET et de ses réponses ultérieures pourrait jouer un rôle délétère prépondérant.