Le CXCR3 détermine la sensibilité des souches au paludisme cérébral murin en médiant la migration des lymphocytes T vers les chimiokines induites par l'IFN‐γ.

Le paludisme cérébral (PC) résulte de la liaison des érythrocytes infectés et des leucocytes à l'endothélium cérébral. Les mécanismes précis sous-jacents au recrutement et à l'activation des lymphocytes dans le PC restent flous. Par conséquent, l'expression de diverses chimiokines a été quantifiée dans les cerveaux de souris infectées par Plasmodium berghei ANKA (PbA). Plusieurs chimiokines attirant les monocytes et les lymphocytes T activés ont été exprimées à des niveaux élevés. Leur expression a été presque complètement abrogée chez les souris KO pour le ligand et le récepteur de l'IFN-gamma, indiquant que l'IFN-gamma est un puissant inducteur de chimiokines in vivo. Étonnamment, les niveaux d'expression des chimiokines, de l'IFN-gamma et également des molécules d'adhésion dans le cerveau n'étaient pas inférieurs chez les souris Balb/c et DBA/2 résistantes au PC par rapport aux souris C57BL/6 et DBA/1 sensibles au PC, bien que le séquestre des lymphocytes T dans le cerveau ait été significativement moins important chez les souris résistantes au PC que chez celles sensibles. Cette différence correspondait à une régulation positive plus importante du récepteur de chimiokines CXC (CXCR)-3 sur les lymphocytes T spléniques et une réponse chimiotactique plus élevée à la protéine-10 indue par l'IFN-gamma (IP-10) chez les souris C57BL/6 par rapport aux souris Balb/c. En conclusion, l'IFN-gamma induit par le parasite dans le cerveau entraîne des niveaux d'expression locale élevés de chimiokines spécifiques pour les monocytes et les lymphocytes. La sensibilité dépendante de la souche à développer un PC est davantage liée à l'expression du CXCR3 dans les leucocytes circulants qu'aux niveaux d'expression des chimiokines dans le cerveau.