Glyceraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase modifié oxydativement (GAPDH) et la maladie d'Alzheimer : de nombreux chemins vers la neurodégénérescence

Récemment, l'oxydoréductase, la glyceraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH), est devenue un sujet d'intérêt alors que de plus en plus d'études révèlent une pléthore de fonctions diversifiées de GAPDH, allant au-delà du métabolisme aérobie traditionnel du glucose. En raison de multiples isoformes et localisations cellulaires, GAPDH est capable d'entrer en contact avec une variété de petites molécules, protéines, membranes, etc., qui jouent des rôles importants dans la fonction cellulaire normale et pathologique. Plus précisément, il a été démontré que GAPDH interagit avec des protéines associées aux maladies neurodégénératives, y compris le précurseur de la protéine amyloïde-bêta (AbetaPP). Des études de notre laboratoire ont montré une inhibition significative de l'activité de déshydrogénase de GAPDH dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer (MA) en raison de modifications oxydatives. Bien que le stress oxydatif et les dommages soient des phénomènes courants dans le cerveau de la MA, il semblerait que l'inhibition de l'activité des enzymes glycolytiques ne soit qu'une avenue par laquelle la pathologie de la MA affecte le développement et la survie des cellules neuronales, car la modification oxydative peut également conférer un gain de fonction toxique à de nombreuses protéines, y compris GAPDH. Dans cette revue, nous examinons les nombreuses fonctions de GAPDH par rapport au cerveau de la MA ; en particulier, le(s) rôle(s) apparent(s) de GAPDH dans la mort cellulaire apoptotique liée à la MA sont soulignés.