La classification des phénotypes d'activation microgliale dans la neurodégénérescence et la régénération dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par un déclin progressif de la fonction cognitive. Il n'existe pas de thérapie capable d'arrêter ou de reverse cette progression. La recherche contemporaine suggère que les changements neuroinflammatoires liés à l'âge peuvent jouer un rôle significatif dans la diminution de la neurogenèse et des déficits cognitifs dans la MA. La réponse immunitaire innée se caractérise par une activation pro-inflammatoire (M1) des macrophages et la production subséquente de cytokines spécifiques, de chimiokines et d'intermédiaires réactifs, suivie de la résolution et d'une activation alternative pour un signalement anti-inflammatoire (M2a) et la guérison des plaies (M2c). Nous proposons que les phénotypes d'activation microgliale soient analogues à ceux des macrophages et que leur activation joue un rôle significatif dans la régulation de la neurogenèse dans le cerveau. Les microglies subissent un changement d'un phénotype d'activation orienté vers M2 à un phénotype orienté vers M1 pendant le vieillissement. Cette revue évaluera les études neuro-immunologiques qui ont conduit à la caractérisation des différents états d'activation microgliale dans des modèles murins de MA. Elle discutera également des rôles de l'activation microgliale sur la neurogenèse dans la MA et proposera des molécules anti-inflammatoires comme cibles thérapeutiques intéressantes pour la recherche. Des molécules telles que l'interleukine-4 et CD200 se sont avérées être d'importants médiateurs anti-inflammatoires dans la régulation de la neuroinflammation dans le cerveau, qui seront discutés en détail pour leur potentiel thérapeutique.