Hypertension pulmonaire due à une mutation de BMPR2 : un nouveau paradigme pour le remodelage tissulaire ?

Des études génétiques dans l'hypertension pulmonaire artérielle familiale (FPAH) ont révélé des mutations germinales hétérozygotes dans le récepteur du facteur de croissance morphogénétique osseux de type II (BMPR-II), un récepteur pour la superfamille des facteurs de croissance transformants (TGF)-bêta/protéines morphogénétiques osseuses (BMP). La HAP se caractérise par un remodelage intense des petites artères pulmonaires par la prolifération des myofibroblastes et des cellules musculaires lisses. La mutation de BMPR-II dans les cellules musculaires lisses des artères pulmonaires contribue à des réponses de croissance anormales aux BMP et TGF-bêta. Une réduction de l'expression ou de la fonction de la signalisation BMPR-II conduit à une signalisation TGF-bêta exagérée et à des réponses cellulaires altérées au TGF-bêta. Le mécanisme probable implique une interaction entre les voies Smad régulées par BMP et TGF-bêta. Dans les cellules endothéliales, la mutation de BMPR-II augmente la susceptibilité des cellules à l'apoptose. La combinaison d'une apoptose endothéliale accrue et de l'échec de la suppression de la croissance dans les cellules musculaires lisses des artères pulmonaires fournit des indices importants sur la pathogenèse cellulaire de la HAP. La régulation réciproque des signaux TGF-bêta et BMP dans des modèles de réparation tissulaire pourrait offrir de nouvelles approches pour notre compréhension des maladies pulmonaires.