Inhibition des points de contrôle immunitaire pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique : limitations actuelles et options futures

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), étant la forme la plus fréquente de malignité pancréatique, est toujours associé à un pronostic désastreux. En raison de sa détection tardive, la plupart des patients ne sont pas éligibles à la chirurgie, et les options de chimiothérapie sont limitées. L'hétérogénéité tumorale et une structure caractéristique avec un dialogue entre les cellules cancéreuses/malignes et un microenvironnement tumoral (TME) abondant rendent le PDAC très difficile à résoudre. Jusqu'à présent, les thérapies ciblées n'ont pas réussi à améliorer de manière substantielle la survie globale des patients atteints de PDAC. L'inhibition des points de contrôle immunitaire, en tant qu'option thérapeutique émergente dans le traitement du cancer, montre des résultats prometteurs dans différents types de tumeurs solides et de malignités hématologiques. Cependant, le PDAC ne répond pas bien aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire anti-protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) seuls ou en combinaison. Le PDAC, avec sa nature d'immune privilège, dès l'état pré-néoplasique précoce, semble échapper à la réponse immunitaire antitumorale contrairement à d'autres entités néoplasiques. Différents mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses obtiennent un statut d'immune privilège ont été hypothéqués. Parmi eux figurent une diminution de l'antigénicité et une immunogénicité altérée via à la fois des mécanismes intrinsèques des cellules cancéreuses et un TME immunosuppresseur accru. Ici, nous cherchons à mettre en lumière les avancées récentes tant dans l'investigation en laboratoire qu'au chevet des patients concernant les options immunothérapeutiques pour le PDAC. De plus, nous visons à compiler des données récentes sur la manière dont le PDAC adopte des mécanismes d'évasion immunitaire, et comment ces mécanismes pourraient être exploités de manière thérapeutique en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, tels que les anticorps PD-1 ou CTLA-4.