Les cellules B favorisent la progression tumorale via l'angiogenèse régulée par STAT3

Le rôle des cellules B dans le cancer et les mécanismes sous-jacents restent à explorer davantage. Ici, nous montrons que les cellules B associées à la tumeur avec STAT3 activé contribuent au développement tumoral en favorisant l'angiogenèse tumorale. Les cellules B, avec ou sans Stat3, ont des effets opposés sur la croissance tumorale et l'angiogenèse tumorale dans les modèles murins du mélanome B16 et du cancer du poumon de Lewis. Les tests d'angiogenèse ex vivo montrent que l'angiogenèse tumorale médiée par les cellules B dépend principalement de l'induction de l'expression des gènes pro-angiogéniques, ce qui nécessite la signalisation Stat3 dans les cellules B. De plus, les cellules B avec STAT3 activé se trouvent principalement dans ou près de la vascularisation tumorale et corélent significativement avec l'activité globale de STAT3 dans les tumeurs humaines. En outre, la densité des cellules B dans les tissus tumoraux humains corrèle significativement avec les niveaux d'expression de plusieurs gènes pro-angiogéniques en aval de STAT3, ainsi qu'avec le degré d'angiogenèse tumorale. Ensemble, ces résultats définissent un nouveau rôle des cellules B dans la promotion de la progression tumorale par l'angiogenèse et identifient STAT3 dans les cellules B comme cible thérapeutique potentielle pour la thérapie anti-angiogenèse.