Dysfonction Endothéliale Induite par l'Hypoxie—L'Influence de la Déficience en Oxygène sur la Bio-disponibilité du NO

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès dans le monde. Le stade initial des MCV est caractérisé par une dysfonction endothéliale, définie comme la bio-disponibilité limitée du monoxyde d'azote (NO). Ainsi, tout facteur qui interfère avec la synthèse ou le métabolisme du NO dans les cellules endothéliales est impliqué dans la pathogénie des MCV. Il est bien établi que l'hypoxie est à la fois le facteur déclencheur et le facteur accompagnant dans la maladie cardiovasculaire, et que la diminution des niveaux d'oxygène dans les tissus a été rapportée comme influençant la bio-disponibilité du NO endothélial. Dans les cellules endothéliales, le NO est produit par la synthase endothéliale du monoxyde d'azote (eNOS) à partir de L-Arg, avec le tétrahydrobioptérine (BH4) comme cofacteur essentiel. Ici, nous discutons des mécanismes par lesquels l'hypoxie affecte la bio-disponibilité du NO, y compris la régulation de l'expression et de l'activité de l'eNOS. Ce qui est particulièrement important, c'est le fait que l'hypoxie contribue à l'épuisement du cofacteur BH4 et à la carence du substrat L-Arg, et provoque ainsi le découplage de l'eNOS—un état dans lequel l'enzyme produit du superoxyde au lieu de NO. Le découplage de l'eNOS et le stress oxydatif qui en résulte sont les principaux moteurs de la dysfonction endothéliale et de l'athérogénèse. De plus, l'hypoxie induit une altération de la respiration mitochondriale et une activation des cellules endothéliales ; ainsi, le stress oxydatif et l'inflammation, ainsi que la réponse hypoxique, contribuent au développement de la dysfonction endothéliale.