La signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire dans la santé et la maladie : des mécanismes moléculaires aux perspectives thérapeutiques

La signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est un régulateur critique de la vasculogenèse, de l'angiogenèse et de la lymphangiogenèse, des processus essentiels au développement des systèmes vasculaire et lymphatique, à la réparation des tissus et au maintien de l'homéostasie. Les ligands VEGF et leurs récepteurs orchestrent la prolifération, la migration et la survie des cellules endothéliales, jouant un rôle clé dans le remodelage vasculaire dynamique. Une signalisation VEGF dysrégulée entraîne diverses conditions pathologiques, y compris l'angiogenèse tumoral, les maladies cardiovasculaires et les troubles oculaires. Une activité VEGF excessive favorise la croissance tumorale, l'invasion et la métastase, tandis qu'une signalisation insuffisante contribue à la guérison des plaies altérée et aux maladies ischémiques. Les thérapies ciblant le VEGF, telles que les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs de kinases de tyrosine, ont révolutionné le traitement des maladies impliquant l'angiogenèse pathologique, offrant des avantages cliniques significatifs en oncologie et en ophtalmologie. Ces thérapies inhibent l'angiogenèse et ralentissent la progression de la maladie, mais elles rencontrent souvent des défis tels que la résistance thérapeutique, une efficacité sous-optimale et des effets indésirables. Pour explorer ces questions, cette revue fournit un aperçu complet des ligands et récepteurs VEGF, éclairant leurs mécanismes moléculaires et réseaux régulateurs. Elle évalue les derniers progrès des thérapies ciblant le VEGF et examine des stratégies pour aborder les défis actuels, tels que les mécanismes de résistance. De plus, la discussion inclut des stratégies thérapeutiques émergentes telles que des systèmes innovants d'administration de médicaments et des thérapies combinées, soulignant les efforts continus pour améliorer l'efficacité et la sécurité des traitements ciblant le VEGF. Cette revue met en lumière le potentiel translationnel des récentes découvertes en biologie du VEGF pour améliorer les résultats des patients.