Une charge mécanique insuffisante régule à la baisse Piezo1 dans les chondrocytes et nuit à la guérison des fractures par une sénescence induite par ApoE

Une charge mécanique insuffisante nuit à la guérison des fractures ; cependant, les mécanismes sous-jacents restent flous. Des preuves croissantes indiquent que Piezo1 joue un rôle important dans la guérison des fractures, bien que l'effet de Piezo1 sur l'ossification enchondrale des chondrocytes ait été négligé. Cette étude rapporte que le déchargement mécanique régule à la baisse l'expression de Piezo1 dans les chondrocytes et conduit à une non-union des fractures. Le séquençage à cellule unique des callosités a révélé que la suppression spécifique de Piezo1 dans les chondrocytes augmentait l'expression de l'apolipoprotéine E (ApoE) dans les chondrocytes hypertrophiques, entraînant un retard de la transition cartilage-os en raison de la sénescence accrue des chondrocytes. Sur la base de ces résultats, un hydrogel injectable et thermosensible a été développé, qui libérait un antagoniste d'ApoE in situ au site de la fracture. Cet hydrogel atténuait efficacement la sénescence des chondrocytes et, par conséquent, favorisait la transition cartilage-os ainsi que le processus de guérison des fractures. Dans l'ensemble, ces données offrent une nouvelle perspective sur l'activité des chondrocytes dans la guérison des fractures et une nouvelle direction pour le traitement de la non-union des fractures causée par une charge mécanique insuffisante.